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肿瘤生物学

傅阳心

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聚焦肿瘤免疫靶向治疗新策略,为解决实体肿瘤治疗困境开辟新思路

傅阳心教授于1990年获得美国迈阿密大学医学微生物学和免疫学博士学位。1994-1998年任华盛顿大学住院医师,1998-2005年任芝加哥大学助理教授、病理系主治医师及免疫委员会成员。2005年晋升芝加哥大学终身教授,随后荣获冠名教授。2015年任德州大学西南医学中心病理系冠名教授。2021全职回清华大学任教,现任澳门大阳城集团2138网站讲席教授。

傅阳心教授在临床和基础医学研究领域都具有重大创新,现已在Science,Nature,Nature Medicine等领域内顶尖学术刊物发表260多篇高水平的学术研究论文,文章被引用次数超过45000余次,H-index 104,入选高被引科学家,成为少数同时在医学和基础科研领域都取得突出成绩的医生和科学家。他在肿瘤免疫学领域内尤其具有很高的声望和影响力,是药物、放疗和靶向治疗对免疫细胞及分子机制研究的开拓者。近年来,他主持开发了新一代双特异性抗体、融合蛋白、细胞因子前药和抗体前药用于肿瘤免疫治疗,研究靶向药物、局部辐射、肿瘤靶向抗体对肿瘤微环境,免疫系统的调控机制,发展免疫协同治疗新策略,很多已应用于不同阶段的临床试验,展现出了极大的应用前景和价值。

率先提出肿瘤放射治疗诱导免疫应答理论,揭示细胞内STING信号和免疫细胞间互作机制。

傅阳心教授的最新研究表明,在肿瘤放射治疗中免疫系统的活化对肿瘤消退发挥重要的作用,证实树突状细胞(DC)的cGAS-STING信号通路感知胞内辐射产生的受损DNA片段,诱导免疫因子IFN-β上调、激活树突状细胞,增强细胞毒T细胞(CTL)活性,最终消灭癌细胞。同时还发现抗吞噬抗体anti-CD47诱导树突状细胞STING信号最终激活肿瘤特异性T细胞,控制肿瘤生长,颠覆了免疫领域对anti-CD47抗体的认知。

揭示肿瘤受体信号阻断而诱导的应激信号,从而触发先天免疫和适应性免疫,使肿瘤消退。

常规认为阻断肿瘤受体可诱导细胞死亡,控制肿瘤消退。然而,即使经过长时间和昂贵的治疗,复发仍然经常发生。傅阳心教授团队首次发现其可以T细胞依赖的方式控制肿瘤的生长,有助于修订和加强我们对抗肿瘤受体抗体的作用机制的理解,并为正确地使用各种细胞因子武装抗体提供了新的领域。

首创细胞因子前药设计,用于多种实体肿瘤的治疗。

傅阳心教授团队在国际上率先利用细胞因子和受体之间的天然结合,同时又利用实体肿瘤微环境高表达MMP的特征,开发出在外周包裹无毒性,只在肿瘤微环境才会被释放的细胞因子前药pro-IL2等。同时利用对细胞因子亲和力的筛选,建立了PD-1和低亲和力IL-2融合的治疗策略,为功能性改善实体肿瘤治疗困境提供了全新的视角和方案。


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