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分子细胞生物学

纪家葵

​澳门大阳城集团2138网站教授

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E-mail: kkee@tsinghua.edu.cn
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探究人类干细胞与生殖发育机制,创建细胞治疗与转化应用平台

纪家葵教授于2003年获得美国康奈尔大学医学院/史隆凯特林癌症研究中心分子细胞生物与遗传学博士学位,并从事博士后研究。2007年于美国斯坦福大学担任副研究员。2010年全职任教于澳门大阳城集团2138网站,现为澳门大阳城集团2138网站长聘教授,博士生导师,澳门大阳城集团2138网站基础医学系副系主任。 纪家葵教授长期致力于研究干细胞与生殖发育的机制,尤其是人类生殖细胞的形成、减数分裂的启动、导致不孕不育症的遗传突变及分子机理。同时,团队建立了一系列人干细胞体外分化为生殖细胞的系统;並利用细胞重编程技术,获取具有免疫豁免功能的细胞,用于解决细胞移植的免疫排斥及治疗自身免疫性疫病。

利用人类胚胎干细胞构建体外平台研究人类生殖发育特有的机制,推进人类在生殖发育机理及不孕不育疾病方面的研究

生殖细胞传递生物的全能性及创造生物的多样性。精卵结合后,新生命根据遗传图谱及表观遗传调控,逐渐发育生长。研究团队致力于研究生殖发育过程的分子机制,尤其是人类生殖细胞的形成、减数分裂的启动、生殖细胞对早期胚胎发育的影响,包括导致不孕不育症的遗传及分子机理研究。受限于取样的困难,对人类配子的形成与成熟过程的了解,多借助于模式生物,而模式生物与人类配子形成的机制有许多不同。因此,团队利用人类胚胎干细胞来构建生殖细胞体外分化发育的模型,提供崭新的体外平台来研究人类生殖发育特有的机制。此体外平台也提供团队在空间站及航天飞行特殊条件下研究人类生殖细胞的机会。此外,他们也利用干细胞分化及细胞重编程技术,获取具有免疫豁免功能的细胞,用于解决细胞移植的免疫排斥及治疗自身免疫性疫病。

纪家葵研究团队在国际上首次创立人类胚胎干细胞分化为单倍体生殖细胞体系,并利用基因表达调控技术,定向分化人类胚胎干细胞为卵泡样细胞,创立了一系列人类胚胎干细胞定向分化为生殖细胞的研究体系,同时为生殖健康及相关疾病的研究及预防治疗提供重要理论基础和技术支持,推进了人类在生殖发育机理及不孕不育疾病方面的研究进展。

纪家葵教授的“一种将成纤维细胞体外重编为Sertoli细胞的方法及其应用”专利技术已经许可给一家北京生物医药公司,用于开发‘新型人工免疫豁免微环境及辅助生殖临床治疗平台’。

1. Yan A, Xiong J, Zhu J, Li X, Xu S, Feng X, Ke X, Wang Z, Chen Y, Wang HW, Zhang MQ*, Kee K*. DAZL regulates proliferation of human primordial germ cells by direct binding to precursor miRNAs and enhances DICER processing activity. Nucleic Acids Res. 2022 Oct 24:gkac856. doi: 10.1093/nar/gkac856.

2. Hu W, Zeng H, Shi Y, Zhou C, Huang J, Jia L, Xu S, Feng X, Zeng Y, Xiong T, Huang W, Sun P, Chang Y, Li T, Fang C, Wu K, Cai L, Ni W, Li Y, Yang Z, Zhang QC, Chian R, Chen Z, Liang X*, Kee K*. Single-cell transcriptome and translatome dual-omics reveals potential mechanisms of human oocyte maturation. Nat Commun. 2022 Aug 30;13(1):5114. doi: 10.1038/s41467-022-32791-2.

3. Chen B, Zhu G, Yan A, He J, Liu Y, Li L, Yang X, Dong C, Kee K*. IGSF11 is required for pericentric heterochromatin dissociation during meiotic diplotene. PLoS Genet. 2021 Sep 7;17(9):e1009778. doi: 10.1371/journal.pgen.1009778.

4. Li L, Yang R, Yin C, Kee K*. Studying human reproductive biology through single-cell analysis and in vitro differentiation of stem cells into germ cell-like cells. Hum Reprod Update. 2020 Sep 1;26(5):670-688. doi:10.1093/humupd/dmaa021.

5. Liang J, Wang N, He J, Du J, Guo Y, Li L, Wu W, Yao C, Li Z, Kee K*. Induction of Sertoli-like cells from human fibroblasts by NR5A1 and GATA4. Elife. 2019 Nov 11;8. pii: e48767. doi: 10.7554/eLife.48767.

6. Jung D, Xiong J, Ye M, Qin X, Li L, Cheng S, Luo M, Peng J, Dong J, Tang F, Shen W, Matzuk MM, Kee K*. In vitro differentiation of human embryonic stem cells into ovarian follicle-like cells. Nat Commun.2017 Jun 12;8:15680. doi:10.1038/ncomms15680.

7. Li L, Wang B, Zhang W, Chen B, Luo M, Wang J, Wang X, Cao Y*, Kee K*. (2017). A homozygous NOBOX truncating variant causes defective transcriptional activation and leads to primary ovarian insufficiency. Hum Reprod 32(1): 248-255. doi:10.1093/humrep/dew271.

8. Li L, Zhou X, Wang X, Wang J, Zhang W, Wang B, Cao Y*, Kee K*. (2016). A dominant negative mutation at the ATP binding domain of AMHR2 is associated with a defective anti-Mullerian hormone signaling pathway. Mol Hum Reprod 22(9): 669-678. doi:10.1093/molehr/gaw040.

9. Lin J, Chen H, Luo L, Lai Y, Xie W, Kee K*. (2015). Creating a monomeric endonuclease TALE-I-SceI with high specificity and low genotoxicity in human cells. Nucleic Acids Res 43(2): 1112-1122. doi: 10.1093/nar/gku1339.

10. Kee K, Angeles VT, Flores M, Nguyen HN, Reijo Pera RA*. (2009). Human DAZL, DAZ and BOULE genes modulate primordial germ-cell and haploid gamete formation. Nature 462(7270): 222-225. doi: 10.1038/nature08562.

学术荣誉与奖励

2010/2011/2017拜耳研究员奖

2014 强生研究员奖

2014 清华大学良师益友奖

开设课程

医学细胞生物学

干细胞生物学

其他社会职务

2015年-至今英国医学研究委员会(MRC), 基金评委

2013年-至今中国科技部基金评委

2016年-至今 北京市科委干细胞专项基金评委

2012年-2017中国生殖生物学国家重点实验室, 学术顾问

2011年-至今中国自然科学基金评委,重大项目顾问与基金评委

2012年-至今 清华医学院干细胞伦理委员会委员

2017年-至今 协和医学院干细胞伦理委员会委员

2019年-至今中国动物学分会生殖生物学分会委员

2019年-至今中国载人航天工程空间科学空间生命科学与生物技术专家组

专利技术

1.美国专利:9920300; Induction of germ cells from pluripotent cells; Inventors: Kee, Kehkooi; Reijo Pera, Renee.

2.中国专利:201410730391.2; 特异识别并修复β地中海贫血症beta-globin基因的嵌合核酸酶; 发明人:纪家葵,林健飞

3.中国专利:201710373412.3; 专利名称:将人源胚胎干细胞体外诱导为卵泡的方法及其所用培养基; 发明人:纪家葵,叶旻

4.中国专利:201810712206.5; 专利名称:一种将成纤维细胞体外重编为Sertoli细胞的方法及其应用; 发明人:纪家葵,梁健霖

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